
最近,达利安化学物理研究所,中国科学院的研究员张利亚(Zhang Lihua)和研究人员Zhao Qun开发了一种基于二甲基哌啶基的新型交联剂,可以在一步中富集和评估。通过减少样品损失,对少数细胞中复杂蛋白的原位交联质谱法(XL-MS)分析(1×104)。相关结果已发表在“德国应用化学”中。新型交联剂的特征。达利安化学物质提供的细胞中的蛋白质通过构象和相互作用的变化来执行特定的生物学功能。对复杂蛋白的原位动态变化的准确检查对于理解细胞功能,揭示疾病机制和识别靶向药物至关重要。原位化学交联(在Vivo XL-MS中)是一种新技术,用于审查活体内蛋白质络合物,在最近的YEA中引起广泛关注卢比。但是,大多数体内XL-MS方法在富集肽肽的过程中许多步骤导致了严重的样本损失,这不仅可以阻止其使用少量样品的应用,而且繁殖很差。因此,具有高生物相容性的交联剂的开发,可以立即实现一步富集和体积检查对于以少量稀有生物样品(例如难以扩大的主要神经元)进行复杂的蛋白质检查很重要。近年来,该团队专注于研究现场化学交联质谱法的新技术。通过开发一系列的化学和系统建立的多功能交联剂,以实现Vivo XL-MS技术的深度,准确的分析能力,以实时动态调整和复杂蛋白的接触。目前,该团队已经开发了各种可渗透的膜交联剂,ENT富集组和正交反应组,并开发了相应的方法,可以在距离强迫症中交联肽距离距离距离,从而为对原位形成的原位形成和接触提供了基本的技术支持,并提供了保护。在这项工作中,该团队使用二甲基哌啶基作为财富组来产生具有膜可渗透,可富集和定量功能的交联剂-2,6-二甲基二甲基二甲基二酰胺二酰胺三酰胺二酰亚胺Tridecaner(DPST)。此外,该团队使用TMT抗体实现了一个步骤富集并反向去除交联的肽,从而避免了几个步骤富集过程中样品的损失,从而可以检查1×104个细胞。此外,DPST支持在细胞水平上实现同位素的光/重标记,并通过开发MS2量的离子报告基因,同时避免复杂性提高,从而提高信噪比。使用此交联剂,该团队不仅对单子小鼠主要神经元区域的接触网络做出了反应,而且还达到了与环境的动态液体流动相隔离的瞬时/易受伤害接触的探索量。相关论文信息:https://dii.org/10.1002/anie.202501845